Cinco personas con Lupus, enfermedad autoinmune, ahora están en remisión después de recibir una versión de la terapia CAR-T, lo que da esperanzas a que pueda usarse para tratar otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple.
Una terapia celular de alta tecnología utilizada para tratar el cáncer se ha reutilizado como tratamiento para el lupus, enfermedad autoinmune que puede causar daño a las articulaciones, los riñones y el corazón.
La terapia de células CAR-T ha puesto en remisión a las cinco personas con lupus tratadas hasta ahora. Los participantes (cuatro mujeres y un hombre, de entre 18 y 24 años) han sido seguidos durante un promedio de 8 meses, siendo la primera persona tratada hace 17 meses. «Eso es un poco inaudito», dice Chris Wincup del King’s College London, que no participó en el estudio. “Esto es increíblemente emocionante”.
Pero es demasiado pronto para saber cuánto durarán las remisiones, dice Georg Schett reumatólogo que dirigió el trabajo en la Universidad Friedrich-Alexander en Erlangen-Nuremberg en Alemania.
Las células CAR T se desarrollaron para tratar los cánceres de la sangre (leucemia) que surgen cuando las células B, un tipo de célula inmunitaria que normalmente produce anticuerpos , comienzan a multiplicarse sin control. El enfoque requiere tomar una muestra de células inmunitarias de la sangre de una persona con leucemia, alterarlas genéticamente en el laboratorio para que ataquen las células B y luego infundirlas nuevamente en la sangre del individuo. Parece poner en remisión a 4 de cada 10 personas con este tipo de cáncer.
El lupus, también llamado lupus eritematoso sistémico, es causado por una reacción errónea del sistema inmunitario contra el propio ADN de las personas. Esto es impulsado por las células B que producen anticuerpos contra el ADN liberado por las células moribundas.
Actualmente se trata con medicamentos que suprimen el sistema inmunitario o, en casos mas graves, con fármacos que destruyen las células B. Pero los tratamientos no pueden matar todas las células B, y si la enfermedad empeora, algunas personas desarrollan insuficiencia renal e inflamación del corazón y el cerebro.
Schett y su equipo se preguntaron si el uso de células T con CAR para cazar todas las células B sería más eficaz. A los tres meses de recibir el tratamiento, los cinco participantes estaban en remisión, sin necesidad de tomar ningún otro medicamento para controlar sus síntomas.
Las células CAR T eran apenas detectables después de un mes, y después de tres meses y medio, las células B de los voluntarios comenzaron a regresar, habiendo sido producidas por células madre en la médula ósea. Estas nuevas células B no reaccionaron contra el ADN.
No sabemos qué causa normalmente que las células B comiencen a reaccionar contra el ADN en personas con lupus, por lo que es posible que algún tipo de desencadenante (infecciones virales, cambios hormonales…) pueda iniciar el proceso nuevamente, aclaró Wincup.
El logro significa que las células CAR-T también pueden ser útiles contra otras enfermedades autoinmunes impulsadas por anticuerpos, como la esclerosis múltiple (EM), en la que el sistema inmunitario ataca los nervios, dice Schett.
Otro tratamiento radical para la EM consiste en “ reiniciar” el sistema inmunitario destruyéndolo con quimioterapia . En comparación, “las células T con CAR serían menos invasivas y más tolerables”, dice.
Pero es demasiado pronto para saber qué tan efectivas serán las células T con CAR para las enfermedades autoinmunes, dice Wincup. “Este es un pequeño número de pacientes, por lo que no sabemos si este será el resultado para todos”.
Cuando se usan en el cáncer, las células T con CAR son costosas de crear para cada persona, por lo que solo se pueden usar para afecciones autoinmunes en personas con enfermedades graves cuando no hay otros tratamientos disponibles, dice.
El lupus afecta aproximadamente a una de cada 1000 personas y a muchas más mujeres (90%) que hombres. Es difícil de diagnosticar porque los síntomas a menudo se intensifican y se calman, y se superponen con los de varias otras enfermedades. Si bien es leve en muchas personas, el lupus puede causar cansancio extremo, daño a los órganos y dolor en las articulaciones y los músculos. Uno de los signos mas comunes es una erupción cutánea distintiva sobre la nariz y las mejillas.
De acuerdo con el estudio en Nature Medicine , la terapia en efecto eliminó las células B aberrantes de los pacientes y mejoró dramáticamente su condición. El lupus afectó múltiples órganos en los cinco pacientes, pero después de la terapia los síntomas graves como artritis, fatiga, fibrosis de las válvulas cardíacas e inflamación pulmonar, desaparecieron.
El equipo de Schett deseaba asegurarse de que la terapia no hubiese dañado el sistema inmunitario de los pacientes y les dejase mayor riesgo de infección. Para probar esto, evaluaron las respuestas de los pacientes a múltiples vacunas, incluidas las de sarampión, rubéola, paperas, hepatitis B, tétanos y difteria, antes y después de la terapia. Las respuestas inmunitarias de los pacientes no fueron sustancialmente diferentes después del tratamiento, lo que sugiere que se dirigió principalmente a las células productoras de autoanticuerpos descarriadas.
“Este es un estudio excelente que promete ampliar el alcance de la terapia con células CAR T a enfermedades autoinmunes como el lupus, que en algunos pacientes no se controlan bien con otros medicamentos. ”, dijo el Dr. Rahul Roychoudhuri, que estudia la regulación del sistema inmunitario en la inflamación y el cáncer en la Universidad de Cambridge.
Fuentes:
Artículo científico publicado en Nature Medicine
Sobre terapia CAR-T en leucemia : Fundación Carreras