Lupus Viena 2015. Lupus Review

El Dr. Jaime Calvo Alén, experto en el ámbito de las enfermedades autoinmunes sistémicas ha realizado estos resúmenes de lo más destacado del “11th International Congress on Systematic Lupus Erythematosus”, en Viena 2015 para Lupus Review.

LUPUS REVIEW es una iniciativa de la Sociedad Española de Reumatología, que ha contado con la colaboración de GSK. Estos vídeos recogen las principales novedades del Congreso sobre Investigación básica y patogénesis, clínica, tratamiento y otros aspectos.

CLÍNICA

Ver vídeo Lupus review: Clínica

 I.- Afectación Hematológica ponencia realizada por el Dr Isemberg

  • ANEMIA
    • Mecanismos:
      • Auto-anticuerpos (AHAI)
      • Aumento de Hepcidina (Inhibe ferroportina)
      • Anticuerpos antiEPO
    • Recomendaciones de tratamiento AHAI
      • 1º Corticoides a dosis altas (3 semanas)
      • 2º TRX (AZA, CFX, Danazol…)
    • NEUTROPENIA
      • Mecanismos:
        • Redistribución
        • Destrucción periférica
        • Infecciones ?
      • Tratamiento
        • <1000:esteroides
        • <500 Estimulador de colonias
      • LINFOPENIA: medidas profilácticas <400
      • TROMBOCITOPENIA: Tratamiento <20.000
  • Estudio RAPS (Rivaroxaban en APS)
    • Objetivo primario: no inferior a Warfarina en anticoagulación (test de generación de trombina, TGT)
    • Objetivo secundario: eficacia clínica y seguridad
    • Abierto, aleatorizado (42 días, extensión a 180 días); 116 pacientes
    • Resultados
      • Inferior a la warfarina en el TGT
      • Mejor en el tiempo de alcanzar el pico de trombina
      • Similar en niveles de marcadores de coagulación
      • Eficacia clínica; No trombosis
      • Seguridad: No sangrados
    • Conclusiones
      • Los datos sugieren que el Rivaroxban no es inferior en el tratamiento del SAF trombótico.

II.- Afectación Pulmonar intervención de la Dra Mosca

  • Neumonitis aguda (5-10%)
    • Asociada a brote agudo y ac.anti-Ro
    • 50% evolucionan a EPID crónica
    • Tto: Esteroides, CFX, e IGIV
  • EPID crónica (15%)
    • Aparece en enfermedad tardía (15%)
    • Clínica insidiosa
    • Tto: Esteroides, AZA, CFX, RTX
  • Pulmón encogido (11%)
    • Asociado a ac. anti-RNP y anti-Ro; Tto: Esteroides
  • Hemorragia pulmonar (2-4%): Plasmaféresis
  • HAP (0.5-11%): Asociado a ac RNP/APS
  • Ideas finales:
    • Relativamente frecuente
    • Descartar infecciones siempre
    • Atención a síntomas leves
    • Tratamiento temprano
    • Asociaciones con ac anti-Ro, anti-RNP, APS
    • Medidas preventivas de infecciones

III.- Prevención osteoporosis realizada por el Dr Urowitz

  • Prevalencia de baja DMO: 31,5%
    • Pre-menopáusicas: 17,3%
    • Post-menopáusicas:
      • Baja DMO: 43,2%
      • Osteoporosis : 12,3%
    • Hombres
      • <50 años: 27,3%
      • >50 años:
        • Baja DMO: 80%
        • Osteoporosis: 10%
      • Fracturas sintomáticas: 11.1% (solo 50% baja DMO)
      • Factores asociados a baja DMO
        • Edad: descenso de 6& por año
        • Dosis acumulada de esteroides: descenso 4% por gramo
      • Evolución DMO
        • 40% de los pacientes empeoran
        • Factores asociados:
          • Edad
          • Actividad clínica
        • Prevención (esteroides >7,5 mg; >3 meses)
          • Calcio y vitamina D siempre
          • DMO baja: Biofosfonatos
          • Alto riesgo: considerar Forsteo

INVESTIGACIÓN BÁSICA Y PATOGÉNESIS

Ver vídeo de Investigación básica y patogénesis

IV.- LES y muerte celular del Dr Hormann

APOPTOSIS

  • El aclaramiento del material apoptópico está alterado en el LES
  • Núcleos apoptópicos NO digeridos se visualizan en centros germinales en LES
  • Este material permite la perpetuación de CB autoreactivas que pueden salir a periferia
  • En periferia Células Necróticas Secundarias exponen Ag de material apoptópico
  • Las CB autoreactivas producen AC frente a esos Ags
  • Reacción inflamatoria

NETOSIS

  • Red de material nuclear neutrofílico con moléculas tóxicas
  • Fisiológicamente existen mecanismos de degradación
  • En el LES esto está limitado:
    • Anticuerpos bloqueantes frente a las enzimas que lo degradan
    • Anticuerpos frente a la estructura reticular

V.- Señalando a la celula B por el Dr Shlomchik

  • La célula B como iniciadora de la respuesta autoinmune
  • Sustituye a la célula dendrítica
  • Estudios en modelos animales:
    • Auto-Ag: activación T independiente del BCR vía TLR
    • Función de la proteína de membrana MyD88 (adaptador del TLR)
    • La CB activada autoreactiva estimula con la CT
    • Demostración de que está por encima de la CD:
      • Delección del MyD88 en la CB detiene la enfermedad
      • Delección del MyD88 en la CD no tiene efectos
    • La CD pudiera tener un efecto pontenciador intraórgano.

VI.- Células B reguladoras del Dr C. Mauri

Células B reguladoras (CD19 CD24 CD38)

  • Producen IL10 (inmunosupresor)
  • Suprimen la diferenciación de la célula T
  • En el LES estas funciones están disminuidas
  • Este defecto parece reversible; el tratamiento con RTX lo revierte parcialmente

VII. Células B & Plasmáticas  del Dr R.Voll

Activación CB

CT  ⇔CB →Plasmoblasto →CP

Célula plasmática

  • Supervivencia corta
  • supervivencia larga

CP de supervivencia larga

  • Responsable del LES refractario
  • No eliminadas por terapias convencionales y RTX
  • Están sobre representadas en riñón en NL
  • Las CP renales producen x10 auto-ac que otras CP
  • Sensibles a los inhibidores proteosómicos

TRATAMIENTO

Ver vídeo de Tratamiento

VIII.- BORTEZOMID de Dr Voll

  • Proteosomas
    • Complejo proteico para eliminar proteinas con fallos de producción
    • CP producen 8000 moléculas/segundo
    • Su inhibición conduce a la apoptosis
  • Bortezomid
    • Inhibidor de proteosomas
    • Aprobado para el MM y el linfoma del manto
    • Elimina CP de supervivencia larga
  • Resultados en modelos animales
    • Reducción de células productoras de Igs y de anti-DNA
    • Eliminación de CD de supervivencia corta y larga
    • Aumento de la supervivencia
    • Reducción de CP intra-renales
  • Resultados en humanos
    • Eliminación de CP de supervivencia corta y larga
    • Descenso del SLEDAI
    • Reducción de niveles de anti-DNA y Igs (mantienen niveles protectores)
    • Aumenta el complemento

IX.-Lupus cutáneo presentado por el Dr A Kuhn

  • Prevención: UV, tabaco
  • Terapia tópica:
    • Esteroides: tópico, interlesional, cura oclusiva
    • Tacrolimus
  • 1ª Línea
    • Esteroides sistémicos (lesiones generalizados)
    • HCQ, si falla
      • Monitorización
      • Asociación de Quinacrina (100mg/24h)
    • 2ª Línea
      • MTX, MMF, Dapsona (bulloso), Retinoides
    • 3ª Línea
      • Talidomida
      • Biológicos: Belimumab
    • Fármacos aprobados para otras indicaciones
      • Alitretinoin (derivado vit D), aprobado para eccema
        • Ester del Ac. Fumárico: aprobado para psoriasis
      • No indicado en lupus cutáneo: CFX, AZA, CpA

 

X.- Nefritis Lúpica: Guía EULAR por el Dr D Boumpas

CRITERIOS DE NO RESPUESTA ADECUADA

  • Ausencia de mejoría alguna a los 3-4 meses
  • Solo respuesta parcial (=50%) a los 6-12 meses
  • Ausencia de respuesta completa a los 24 meses

TIPOS DE ACTUACIÓN

  • Cambios:
    1. MMF → CFX
    2. CFX → MMF
  • Añadir anti-calcineurínico
  • Sustituir por Rituximab
    • Meta-análisis de 300 pacientes refractarios con 70% de respuesta (40% respuesta completa)
    • Mejores resultados en el brote inicial y en recaídas
    • En GNFRP con semilunas parece poco efectivo

XI.- Terapias Experimentales por K Derfler y D Farge

INMUNOABSORCIÓN

– 16 pts refractarios (NL 100%, pulmón 44%, SNC 38%)

  Basal 3M 12M
Prot 9,2 5,1 2,3
SLEDAI 19 6 4
Anti-DNA 168 119 49

– No infecciones severas

CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES

  • Auto TMO
  • Infusión alogénica de CMM
    • Médula ósea
    • Cordón umbilical
  • Efectos:
    • Reguladores: CT, CB, NK, CD (Citoquinas reguladoras)
    • “Homing” en áreas de inflamación (integrinas de membrana)
  • Resultados prometedores en modelos animales y en humanos. Ensayo clínico en marcha.

XII.- TRATAMIENTOS EN ESTUDIO

NUEVAS MOLÉCULAS (671 registradas)

  • Rontalizumab
  • Sifalimumab
  • Anifrolumab
  • Blisimimod
  • Obinutuzumab

ENSAYOS CLÍNICOS EN MARCHA EN NL

  • CALIBRATE: Tto Secuencial RTX y BLB
  • BLISS-LN: BLB para NL
  • RING: RTX en LES refrectario
  • RITUXILUP: RTX sin corticoides
  • AURA: Voclosporina
  • ATLAS: Anti-TWEAK
  • Abatacept+MMF vs MMF

OTROS ASPECTOS

Ver vídeo de Otros aspectos

Aquí el Dr Jaime Calvo Alén habla de varias exposiciones importantes entre las que hay que destacar las presentaciones realizadas por RELESSER.

XIII.- Diagnóstico y clasificación del Dr M. Aringer

XIV.- Profilaxis Primaria y Anticuerpos Anti-fosfolipídicos por el Dr Ricard Cervera

XV.- Embarazo y LES por el Dr R. Fischer-Betz

XVI.- RELESSER Dirigido por Dr Rua-Figueroa y realizado por varios autores

#WeAreHereForYouSelena

Selena Gómez: “Me diagnosticaron lupus y me sometí a quimioterapia”

La cantante explica el verdadero motivo que le llevó a tomarse un descanso en 2013.

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En 2013 Selena Gómez se tomó un descanso, canceló los conciertos de su gira por Asia y América y se apartó de la vida pública por un motivo que nunca trascendió. “Se está tomando un descanso” anunciaron sus representantes. Tras la turbulenta relación que tuvo con Justin Bieber, muchos pensaron en drogas, trastornos alimenticios y problemas por el estilo, pero la cantante ha roto su silencio y ha explicado el auténtico motivo del parón. Le diagnosticaron lupus y tuvo que recibir quimioterapia. “Tenía tantas ganas de decir:No tenéis ni idea. Estoy recibiendo quimioterapia. Sois unos g**********’”, ha dicho en una entrevista para Billboard. “Me encerré en mí misma hasta que tuviese confianza y estuviese cómoda de nuevo”.

A grandes rasgos, en el lupus, el sistema inmunológico ataca a los tejidos sanos del cuerpo, porque diferencia las células buenas de los gérmenes y los virus. Sus síntomas pueden ser desde leves a mortales, pero casi todos los pacientes experimentan hinchazón –de ahí a que tras algunas de sus fotos se hablase de que había ganado peso-, inflamación en las articulaciones, cansancio, dolor de cabeza y en el pecho y caída del pelo entre otros. Y pasar por todo aquello mientras el mundo especulaba sobre sus supuestos excesos enfadó –y mucho- a Selena Gómez. “Soy tremendamente maja con todo el mundo, y la gente es muy mala conmigo”, ha reclamado. “Llevo trabajando desde que tenía 7 años. He sido embajadora de UNICEF desde los 17. Es muy decepcionante convertirse en una historia de tabloide”.

Sin embargo, la música es una de las mejores terapias y la cantante espera deshacerse de toda esta negatividad con el lanzamiento de su nuevo álbum,Revival. “El odio me motivó. Es mi momento. Me lo merezco, me lo he ganado y es mío”, explica. Un disco que habla de su vida y de estos dos últimos complicados años. Su primer sencillo, Good For You, ya ha alcanzado el top 5 de la lista Billboard y de cara a la próxima primavera Selena está cerrando fechas para ir de gira por Estados Unidos y Canadá.

Tras conocerse la noticia, la red se ha inundado de mensajes de apoyo, unidos bajo el hashtag #WeAreHereForYouSelena.

Artículo aparecido en Glamour

Salud ósea, vitamina D y lupus

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico presentan una prevalencia elevada de deficiencia e insuficiencia de vitamina D.

Esto se debe probablemente a las medidas de fotoprotección y a factores intrínsecos de la enfermedad. Los niveles bajos de vitamina D aumentan el riesgo de presentar una densidad mineral ósea reducida y de fractura. El déficit de vitamina D podría también tener efectos no deseados sobre la respuesta inmune de los pacientes, potenciando mecanismos de pérdida de tolerancia y autoinmunidad. Los niveles de vitamina D deberían ser monitorizados periódicamente y los pacientes deberían ser tratados con el objetivo de alcanzar unos niveles de vitamina D superiores a 30-40 ng/ml.

 

La vitamina D es una hormona esteroidea que desempeña un papel crucial en el metabolismo fosfocálcico y en la homeostasis del hueso a través de la interacción con la glándula paratiroides, el riñón y el intestino.

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Numerosos estudios en diferentes regiones del mundo han demostrado que la insuficiencia de vitamina D es un problema común, frecuente en todas las edades y resultado de la combinación de una serie de factores como la raza, el grado de exposición solar, la latitud, el envejecimiento y la ingesta de vitamina D. En adición al papel del déficit de la vitamina D en el desarrollo o gravedad de la osteoporosis, se acumula información sobre la potencial relación entre la hipovitaminosis D y diferentes enfermedades autoinmunes, hipertensión arterial o algunos tipos de cáncer Poblaciones alejadas del ecuador presentan un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunesDisponemos de evidencia sólida sobre la asociación entre LES o artritis reumatoide y la deficiencia de vitamina D, aunque probablemente también exista asociación con otras enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas.

La vitamina D es esencial para muchos tejidos del organismo y está implicada en numerosos procesos biológicos más allá del metabolismo óseo.

Los pacientes con lupus con frecuencia presentan fotosensibilidad lo que implica un mayor riesgo de desarrollar deficiencia de vitamina D. Múltiples estudios que investigaban la posible asociación entre la insuficiencia o deficiencia de vitamina D y lupus han puesto de manifiesto que la insuficiencia de vitamina D es un problema muy frecuente en este grupo de pacientes. Son múltiples los factores potencialmente implicados en el desarrollo de hipovitaminosis D, entre los que se encuentran el consejo de evitar la exposición solar en pacientes con fotosensibilidad; el uso de medidas de fotoprotección; la insuficiencia renal; el uso prolongado de glucocorticoides, antimaláricos o antiepilépticos; o la presencia de anticuerpos antivitamina D. Todo esto lleva a la pérdida de masa ósea en el LES. Los pacientes con lupus presentan una densidad mineral ósea (DMO) reducida y un aumento de riesgo de fractura, pero son escasos los estudios que evalúan el riesgo de fractura en pacientes con LES.

A pesar de los numerosos estudios publicados sobre el LES y la vitamina D, una pregunta que queda por responder es si la deficiencia de vitamina D agrava el curso de la enfermedad. Sobre este punto se han centrado varios estudios de reciente publicación reflejando cierta inconsistencia en sus conclusiones. Por lo que aún no se puede afirmar con rotundidad dicha asociación.

La deficiencia de vitamina D se ha relacionado con la enfermedad arterial coronaria, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal. La cardiopatía isquémica es una causa principal de muerte en los pacientes con LES, por lo que es muy relevante identificar factores asociados al desarrollo de aterosclerosis en los pacientes lúpicos.

Estudio realizado por Clara Sangüesa Gómez, Bryan Josué Flores Robles, José Luis Andréu.
Artículo aparecido en : Reumatología Clínica 

El sistema inmune femenino funciona de forma diferente al masculino.

Un estudio de Stanford ha encontrado que los genes del sistema inmune de las mujeres funciona de manera distinta al de los hombres.

Una nueva tecnología para el estudio de la alternancia de genes (encendido/apagado- ON/OFF) del vasto sistema del cuerpo humano revela que los genes asociados al sistema inmune cambian con más frecuencia, y esos mismos genes funcionan de manera diferente en mujeres y  en hombres.

Algunos genes están encendidos (on) prácticamente siempre, al igual que la luz del reloj de un microondas; otros están sin cambios durante años, como ese aparato que lamentaste comprar y permanece olvidado en el fondo del armario. Algunos genes pueden estar siempre ON en una persona y siempre OFF en otra. Una minoría de genes se enciende y se apaga, como tu aplicación favorita del móvil. Con la nueva tecnología,  que hace posible el estudio de las moléculas que regulan todos esos cambios en las personas en el día a día, se han revelado algunas sorpresas intrigantes, según el estudio de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford.

Uno de esos descubrimientos es que los genes que se encienden y se apagan de manera diferente en cada persona suelen estar asociada con enfermedades autoinmunes. Otra es que las mujeres y los hombres usan diferentes interruptores para encender muchos genes del sistema inmune. Es demasiado pronto para asegurarlo pero esa diferencia podría explicar la incidencia mucho mayor en mujeres de enfermedades autoinmunes como la esclerodermia, LUPUS y artríris reumatoide. 

“Parte de la razón para que esto sea posible es una nueva tecnología inventada en Stanford, para medir la accesibilidad del genoma a elementos reguladores”, explicó el autor principal del estudio Howard Chang, Dr y profesor de dermatología.

La nueva técnica, llamada ATAC-seq y desarrollada por el equipo de Chang, permite a los investigadores tomar muestras de células vivas en tiempo real para ver lo que están haciendo. “En el pasado”, dijo, “la gente necesitaba un gran número de células para hacer este tipo de medición. En realidad se necesitaría medio kilo de carne para obtener ciertos tipos de células raras. Así que no lo puedes conseguir de una persona viva y ciertamente, no más de una vez, ¿verdad? “

Examinar la fuente

Los investigadores han hecho frente a esta dificultad haciendo crecer células en el laboratorio, y así tuvieron suficientes células para estudiar. Pero ahora“, continuó Chang, “el investigador está estudiando copias de copias;. No está estudiando las células originales. Esos meses que se cultivan en el laboratorio cambianpor completo la forma en que las células se comportan, por lo que ya no están mirando las células de una persona. Cómo se comportan las células de laboratorio ya no tiene nada que ver con lo que la persona acaba de comer, si ha tenido una pelea con su novia/o o si tiene una infección “, dijo Chang. Con las células cultivadas en laboratorio, las células no han experimentado ninguna de esas cosas, todo lo cual puede alterar la regulación de los genes individuales.

El nuevo estudio, que se publicaba el  29 de julio en la nueva revista Cell Systems, tomó muestras de sangre ordinaria de 12 voluntarios sanos para medir cómo ciertos genes se encienden y se apagan, y cómo esa medida varía de individuo a individuo. El equipo de Chang también analizó los cambios que se producían en diferentes momentos en los mismos voluntarios. Los investigadores analizaron exclusivamente a las células inmunes especializadas, llamadas células T, que son fáciles de aislar en un análisis de sangre estándar, fácil para los voluntarios suministrarlas y son un componente importante del sistema inmunológico.

Uno de los objetivos del estudio era establecer una línea base de medida de cuánta variación de actividad hay en los genes-conmutación (que se encienden y apagan) entre las personas sanas. De esa manera, cuando otros investigadores hagan medidas similares en personas enfermas, van a tener una idea de lo que es normal. Otro objetivo era refinar la nueva técnica para medir la actividad genética en muestras de sangre estándar.

Estábamos interesados ​​en explorar el paisaje de la regulación de genes directamente de las personas vivas y observar las diferencias“, dijo Chang. “Nos preguntamos, ‘¿Qué tan diferente o similar es la gente?’ Esto es diferente a preguntar si tienen los mismos genes “. “Incluso en los gemelos idénticos”, dijo, “uno de los gemelos podría tener una enfermedad autoinmune y el otro estar perfectamente bien”. Y, de hecho, el equipo informó que más de un tercio de la variación en la actividad del gen no estaba conectado a una diferencia genética, lo que sugiere un papel importante del medio ambiente. “Yo diría que la mayoría de la diferencia es probablemente de raíz no genética”, dijo.

El factor sexo

A través de los 12 voluntarios sanos, 7 por ciento de los genes se enciende en diferentes patrones de persona a persona. Para cada persona, estos patrones persistieron en el tiempo, como una huella dactilar única. “Pero el principal predictor de la tendencia genética a encender o apagar fue el sexo de la persona. En términos de importancia “, dijo Chang,” el sexo era mucho más determinante que las otras cosas que vimos, tal vez incluso combinados.”  Cuando el equipo midió los niveles de actividad de genes en 30 de los 500 genes en los que los investigadores esperaban que mostraran actividad según influencia de género, encontraron que 20 de los 30 genes mostraron una diferencia significativa entre hombres y mujeres.

Chang dirige el Center for Personal Dynamic Regulomes en la Universidad de Stanford, cuyo objetivo es mapear el “reguloma” – el conjunto completo de todos los interruptores que encienden y apagan genes en tiempo real.

Referencias: Este trabajao ha sido apoyado por el National Institute of Health, el Instituto Médico Howard Hughes, el Stanford Cancer Center, La Fundación de Investigación de Esclerodermia y la Fundación Familiar Haas.

Noticia aparecida en MNT (Medical News Today)